Evaluer le risque d’atteintes occultes à partir des éléments cliniques :

Délai entre 1ers symptômes et diagnostic = temps d’exposition au risque de dissémination hématogène

 La présence de signes généraux fièvre et sueurs est bien corrélée à l’extension. La fréquence de la fièvre et ou des sueurs augmente selon le stade clinique à 8%, 29%, 41% et 71% pour les stades I à IV respectivement (Kaplan 1980).

L’âge avancé est un facteur de risque; pour les stades localisés sus-diaphragmatiques (critères EORTC âge > 50 ans), (Tubiana 1989) et les stades disséminés (Score Pronostique International âge > 45 ans). (Hasenclever 1998)

Evaluation avant traitement : cœur, poumons

 Cardiaque FEVG avant traitement par doxorubicine

 Pulmonaire, EFR et DLCO avant traitement par bléomycine, en particulier chez les patients âgés ou avec facteurs de risque broncho-pulmonaires.

Conséquences du traitement sur la fertilité

 Chez la femme, le risque d’insuffisance ovarienne prématurée augmente avec l’âge (après 30 ans). (Berhinger 2005, Hauvik 2006) Les agents alkylants sont le second facteur de risque.

 Chez l’homme, des modifications de la qualité du sperme sont décrites avant traitement, et sont associées à la présence de signes généraux (fièvre, sueurs) (van der Kaaij 2009)

Les agents alkylants sont le principal facteur de risque d’infertilité. (Behringer 2005) Le risque de réduction de la fertilité est proportionnel à la dose totale et varie selon le protocole de chimiothérapie. Après ABVD, le taux d’infertilité est de zéro à 8%. Après BEACOPP des anomalies du spermogramme ou une augmentation du taux sérique de FSH sont observés chez 90% à 100% des patients. (Sieniawski 2008, Behringer 2013)

Références Patients N. PtsSuivi Critères TraitementRésultats Facteurs de risque
Behringer et al. 2005Femme 4053.2 ansAmenorrhéeABVD 3.9%Agents alkylants
8 BEACOPPesc51.4%Age

Stade
Brusamolino et al. 2006Femme 6710 ansAmenorrhéeABVDFertilité conservée
Kulkarni et al. 1997Homme 3834 moisTaux FSH Spermogramme ABVDTaux FSH normal 88.5% Agents alkylants
COPP/ABVDTaux FSH normal 33% Agents alkylants
Azoospermie après COPP/ABVD seulement Agents alkylants
van der Kaaij et al. 2007Homme 34926 moisTaux FSH Sans agents alkylantsRécuperation de fertilité 82%

Récuperation de fertilité 30%
Dose d’agents alkylants
Avec agents alkylants
Sieniawski et al. 2008Homme11217.4 moisAzoospermie ABVD 0Agents alkylants
8 BEACOPPesc87%

Préservation de la fertilité – Traitement initial

Préservation de la fertilité – Traitement initial

 

Références :

Haukvik UKH, Dieset I, Bjøro T, Holte H, Fosså SD. Treatment-related premature ovarian failure as a long-term complication after Hodgkin's lymphoma. Ann. Oncol. 2006;17(9):1428-33.

 

Behringer K, Breuer K, Reineke T, May M, Nogova L, Klimm B, et al. Secondary amenorrhea after Hodgkin's lymphoma is influenced by age at treatment, stage of disease, chemotherapy regimen, and the use of oral contraceptives during therapy: a report from the German Hodgkin's Lymphoma Study Group. J. Clin. Oncol. 2005;23(30):7555-64.

 

Behringer K, Mueller H, Goergen H, Thielen I, Eibl AD, Stumpf V, Wessels C, Wiehlpütz M, Rosenbrock J, Halbsguth T, Reiners KS, Schober T, Renno JH, von Wolff M, van der Ven K, Kuehr M, Fuchs M, Diehl V, Engert A, Borchmann P. Gonadal Function and Fertility in Survivors After Hodgkin Lymphoma Treatment Within the German Hodgkin Study Group HD13 to HD15 Trials. J Clin Oncol. 2013 Jan 10;31(2):231-9.

 

Engert A, Diehl V, Franklin J, Lohri A, Dörken B, Ludwig WD, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol. 2009; 27:4548-54

 

Sieniawski M, Reineke T, Nogova L, Josting A, Pfistner B, Diehl V, et al. Fertility in male patients with advanced Hodgkin lymphoma treated with BEACOPP: a report of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;111(1):71-76.

 

van der Kaaij MA, Heutte N, van Echten-Arends J, Raemaekers JM, Carde P, Noordijk EM, Fermé C, Thomas J, Eghbali H, Brice P, Bonmati C, Henry-Amar M, Kluin-Nelemans HC. Sperm quality before treatment in patients with early stage Hodgkin's lymphoma enrolled in EORTC-GELA Lymphoma Group trials. Haematologica. 2009 Dec;94(12):1691-7. Epub 2009 Oct 22.

 

Brusamolino E, Baio A, Orlandi E, Arcaini L, Passamonti F, Griva V, et al. Long-term events in adult patients with clinical stage IA-IIA nonbulky Hodgkin's lymphoma treated with four cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine and adjuvant radiotherapy: a single-institution 15-year follow-up. Clin. Cancer Res. 2006;12(21):6487-93.

 

Kulkarni SS, Sastry PS, Saikia TK, Parikh PM, Gopal R, Advani SH. Gonadal function following ABVD therapy for Hodgkin's disease. Am J Clin Oncol. 1997;20:354-7.

 

van der Kaaij MA, Heutte N, Le Stang N, Raemaekers JM, Simons AH, Carde P, et al. Gonadal Function in Males After Chemotherapy for Early-Stage Hodgkin's Lymphoma Treated in Four Subsequent Trials by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer: EORTC Lymphoma Group and the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J Clin Oncol. 2007;25:2825-32.