Questions d’actualité
Les patients dont le seul traitement initial ne permet pas d’obtenir la guérison correspondent aux formes graves de lymphome de Hodgkin. Le délai de progression par rapport au traitement initial permet de distinguer :
– Les échecs primaires, définis par l’absence de rémission complète après traitement initial ou progression dans un délai de 3 mois après la fin du traitement initial.
– Les rechutes après rémission complète, avec au moins un facteur de risque (délai de progression < 12 mois après traitement initial, stades III-IV à la progression).
– Les progressions après intensification thérapeutique suivie d’autogreffe de cellules hématopoïétiques pour le traitement d’une 1ère rechute.
Les stratégies guidées par la TEP permettent de définir les formes peu chimio-sensibles et les patients à risque d’évolution vers une forme grave,
– soit pendant le traitement initial :
Stades localisés sus-diaphragmatiques traités par 2 cycles d’ABVD suivis de 2 cycles de BEACOPPesc et dont la TEP reste positive.
Stades avancés avec TEP intermédiaire positive après 2 cycles et 4 cycles de BEACOPPesc;
– soit pendant le traitement d’une rechute ou d’un échec primaire, lorsque la TEP reste positive après chimiothérapie de réduction tumorale, avant intensification thérapeutique et autogreffe.
Pendant le traitement initial
Associé à la chimiothérapie initiale
AVD et brentuximab vedotin (Connors et al. NEJM 2018, Ansell et al. NEJM 2022)
AVD et Nivolumab (Herrera et al. Hematological Oncology 2023)
BEACOPPesc modifié de type BrECADD et brentuximab vedotin (Eichenauer et al. Lancet Oncol 2017)
Traitement des rechutes – réfractaires
Chimiothérapie de réduction tumorale comportant un nouveau médicament avant intensification thérapeutique suivie d’autogreffe.
Patients en rechute ne pouvant pas être traités par intensification thérapeutique suivie d’autogreffe.
Traitement après intensification thérapeutique – autogreffe, en consolidation pour les patients à haut risque de progression.
Dans les essais cliniques récents et en cours pour le lymphome de Hodgkin, les nouveaux médicaments sont évalués selon plusieurs modalités, en monothérapie, associés à la chimiothérapie ou combinaison de plusieurs médicaments sans chimiothérapie.
| Nouveaux médicaments en essais cliniques dans le lymphome de Hodgkin classique (Janvier 2024) | ||||
|---|---|---|---|---|
| Médicament | Essais cliniques Nom / Promoteur | Indications | Modalités | Références |
| Brentuximab Vedotin (BV) | ECHELON-1 | Formes avancées, traitement initial | Associé à chimiothérapie ABVD x 6 versus BV-AVD x 6 | Ansell et al. N Engl J Med 2022 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Phase 2 GHSG Université de Cologne | Formes avancées, traitement initial | Associé à chimiothérapie BrECADD x 6 versus BrECAPP x 6 | Eichenauer et al. Lancet Oncol 2017 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Etude BREACH LYSARC | Stades localisés avec facteurs de risque, traitement initial | Associé à chimiothérapie BV-AVD versus ABVD | Fornecker et al. J Clin Oncol 2023 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Stades localisés avec facteurs de risque, traitement initial. | BV-AVD x 4 + RT (30 - 20 Gy selon cohorte) ou no RT | Kumar et al. J Clin Oncol 2021 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | NCI | Formes avancées, patients âgés 2 à 21 ans, traitement initial | Associé à chimiothérapie BV-doxorubicin, vincristine, etoposide, prednisone, and cyclophosphamide | Castellino et al. N Engl J Med 2022 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | AETHERA | Rechutes-réfractaires | Maintenance BV après intensification thérapeutique et autogreffe | Moskowitz et al. Blood 2018 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | BV-ICE LYSARC | Rechutes-réfractaires. Réduction tumorale avant intensification thérapeutique autogreffe | Associé à chimiothérapie BV-ICE | Stamatoullas et al. Leuk Lymphoma 2022 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | BV-DHAP Academic Medical Center | Rechutes-réfractaires. Réduction tumorale avant intensification thérapeutique autogreffe | Associé à chimiothérapie BV-DHAP | Kersten et al. Haematologica 2022 |
| Nivolumab | Bristol-Myers Squibb | Stades IIB, III, IV Traitement initial | Nivolumab x 4 puis Nivolumab AVD x 6 | Ramchandren et al. J Clin Oncol. 2019 |
| Nivolumab | CheckMate 205 Bristol-Myers Squibb | Rechutes - réfractaires | Nivolumab + Brentuximab vedotin avant et/ou après intensification autogreffe | Ansell et al. Blood Adv. 2023 |
| Nivolumab | Phase 1 / 2 Seagen Inc. | Rechutes - réfractaires | Nivolumab + Brentuximab vedotin avant intensification autogreffe | Advani et al. Blood 2021 |
| Nivolumab | City of Hope Medical Center | Rechutes - réfractaires haut risque | Nivolumab + Brentuximab vedotin après intensification autogreffe | Herrera AF, et al. Lancet Haematol. 2023 |
| Nivolumab | GHSG Université de Cologne | Stades localisés avec facteurs de risque. Traitement initial | Nivolumab - AVD x 4 + RT | Bröckelmann et al. J Clin Oncol. 2023 |
| Pembrolizumab | Phase 2 Université de Washington | Traitement initial | Pembrolizumab + AVD | Lynch RC et al. Blood 2023 |
| Pembrolizumab | KEYNOTE-087 | Rechutes - réfractaires après BV et/ou autogreffe | Monothérapie | Armand et al. Blood 2023 |
| Pembrolizumab | KEYNOTE-204 | Rechutes - réfractaires | Pembrolizumab versus Brentuximab Vedotin consolidation après intensification autogreffe | Kuruvilla et al. Lancet Oncol 2021 |
Dans le cadre des AMM
| Nouveaux médicaments, AMM Lymphome de Hodgkin (Janvier 2024) | |
|---|---|
| Brentuximab vedotin (ADCETRIS) | ADCETRIS est indiqué dans le traitement du lymphome hodgkinien (LH) CD30 positif de stade IV ou de stade III chez les patients adultes non précédemment traités, en association avec la doxorubicine, la vinblastine et la dacarbazine (AVD) (voir rubriques 4.2 et 5.1). (1) |
| ADCETRIS est indiqué dans le traitement du LH CD30 positif chez les patients adultes ayant un risque accru de récidive ou de progression après une greffe autologue de cellules souches (ASCT) (voir rubrique 5.1). (2) | |
| ADCETRIS est indiqué dans le traitement du lymphome hodgkinien (LH) CD30 positif récidivant ou réfractaire chez l’adulte: 1. après ASCT, ou 2. après au moins deux traitements antérieurs quand l’ASCT ou une polychimiothérapie n’est pas une option de traitement. (2) | |
| Nivolumab (Opdivo) | OPDIVO est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome de Hodgkin classique (LHc) en rechute ou réfractaire après une greffe de cellules souches autologue (GCSA) et un traitement par brentuximab vedotin. (2) |
| Pembrolizumab (KEYTRUDA) | KEYTRUDA est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 3 ans et plus atteints d’un lymphome de Hodgkin classique en rechute ou réfractaire après échec d’une greffe de cellules souches autologue (ASCT) ou après au moins deux lignes de traitement antérieures lorsque la greffe autologue n’est pas une option de traitement. (3) |
| (1) AMM mais non pris en charge en 1ère ligne des stades III et IV en association. | |
| (2) AMM mais dépense imputée sur le séjour du patient (in GHS) | |
| (3) AMM avec prise en charge en sus du GHS dérogatoire | |
Advani RH, Moskowitz AJ, Bartlett NL, et al. Brentuximab vedotin in combination with nivolumab in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: 3-year study results. Blood 2021 Aug 12;138(6):427-438.
Ansell SM, Radford J, Connors JM, et al. Overall survival with brentuximab vedotin in stage III or IV Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2022 Jul 28;387(4):310-320.
Ansell SM, Bröckelmann PJ, von Keudell G, et al. Nivolumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma: 5-year survival from the pivotal phase 2 CheckMate 205 study. Blood Adv. 2023 Oct 24;7(20):6266-6274.
Armand P, Zinzani PL, Lee HJ, et al. Five-year follow-up of KEYNOTE-087 : pembrolizumab for relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma. Blood 2023 Sep 7;142(10):878-886.
Bröckelmann PJ, Bühnen I, Meissner J, et al. Nivolumab and doxorubicin, vinblastine, and dacarbazine in early-stage unfavorable Hodgkin lymphoma: Final analysis of the randomized German Hodgkin Study Group phase II NIVAHL trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 20;41(6):1193-1199.
Castellino SM, Pei Q, Parsons S, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy in pediatric high-risk Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2022 Nov 3;387(18):1649-1660.
Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, et al. Brentuximab vedotin with chemotherapy for stage III or IV Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med 2018 Jan 25 ;378(4) :331-334.
Eichenauer DA, Plütschow A, Kreissl S, et al. Incorporation of brentuximab vedotin into first-line treatment of advanced classical Hodgkin’s lymphoma: final analysis of a phase 2 randomised trial by the German Hodgkin Study Group. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1680-1687.
Fornecker LM, lazarovici J, Aurer I, et al. Brentuximab vedotin plus AVD for first-line treatment of early-stage unfavorable Hodgkin lymphoma (BREACH) : A multicenter, open-label, randomized, phase II trial. J Clin Oncol 2023 Jan 10;41(2):327-335.
Herrera AF, Chen L, Nieto Y, et al. Brentuximab vedotin plus nivolumab after autologous haematopoietic stem-cell transplantation for adult patients with high-risk classic Hodgkin lymphoma : a multicentre, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e14-e23.
Herrera AF, LeBlanc M, Castellino SM, et al. Nivolumab (N)-AVD improves progressio-free survival compared to berntuximab vedotin (BV) in advanced stages (AS) classical Hodgkin lymphoma (HL) : Results of SWOG S1826. Hematological Oncology Volume 41 Issue S2 Suppl.17th ICML June 2023 pages 33-35.
Kersten MJ, Driessen J, Zijlstra JM, et al. Combining brentuximab vedotin with dexamethasone, high-dose cytarabine and cisplatin as salvage treatment in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma: the phase II HOVON/LLPC transplant BRaVE study. Haematologica 2022 Apr 1;106(4):1129-1137.
Kumar A, Casulo C, Advani RH, et al. Brentuximab vedotin with chemaotherapy in patients sith newly diagnosed early-stage, unfavorable-risk Hodgkin lymphoma. J Clin Oncol. 2021 Jul 10;39(20):2257-2265.
Kuruvilla J, Ramchandren R, Santoro A, et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204) : an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021 Apr;22(4):512-524.
Lynch RC, Ujjani CS, Poh C, et al. Concurrent pembrolizumab with AVD for untreated classic Hodgkin lymphoma. Blood 2023 May 25;141(21):2576-2586.
Moskowitz CH, Walewski J, Nademanee A, et al. Five-year PFS from the AETHERA trial of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma at high risk of progression or relapse. Blood 2018 Dec 20;132(25):2639-2642.
Ramchandren R, Domingo-Domènech E, Rueda A, et al. Nivolumab for newly diagnosed advanced-stage classical Hodgkin lymphoma: Safety and efficacy in the phase II CheckMate 205 study. J Clin Oncol. 2019 Aug 10;37(23):1997-2007.
Stamatoullas A, Ghesquières H, Feugier P, et al. Final results of brentuximab vedotin combined with ifosfamide-carboplatin-etoposide in first refractory/relapsed Hodgkin lymphoma: a lymphoma study association phase I/II study. Leuk Lymphoma 2022 Dec;63(13):3063-3071.