Questions d’actualité
| Références | Traitements | Résultats | Suivi | p |
|---|---|---|---|---|
| HD12 Borchmann 2011 | 8 x BEACOPP renforcé ± RT | FFTF : 86,4% OS : 92 | 5 ans | NS |
| 4 x BEACOPP renforcé + 4 x BEACOPP standard ± RT | FFTF : 84,8% OS : 90,3 | 5 ans | NS | |
| HD2000 GISL Federico 2009 | 6 x ABVD* | PFS 68% OS 84% | 5 ans | P=0.038 NS |
| 4 x BEACOPP renforcé + 2 x BEACOPP standard* | PFS 81% OS 92% | 5 ans | P=0.038 NS |
|
| 6 x CEC* | PFS 78% OS 91% | 5 ans | NS NS |
| Références | Traitements | Résultats | Suivi | p |
|---|---|---|---|---|
| Avidgor 2010 | 2 BEACOPP renforcé | PFS : 87% | 4 ans | P = 0,01 |
| Si TEP négative 4 x ABVD | ||||
| 2 BEACOPP renforcé | PFS : 53% | 4 ans | ||
| Si TEP positive : traitement de 2ème ligne | ||||
| Viviani 2011 | 6-8 x ABVD* | FFP 73% | 7 ans | P = 0,004 |
| FF2P 82% | P = 0,12 | |||
| OS 84% | P = 0,39 | |||
| 4 x BEACOPP renforcé | FFP 85% | 7 ans | P = 0,004 | |
| + 4 x BEACOPP standard | FF2P 88% | P = 0,12 | ||
| OS 89% | P = 0,39 |
Références
Borchmann et al. J Clin Oncol 2011; 29, 4234-4242
Federico M et al. J Clin Oncol 2009;27:805-811,
Avigdor A, et al. Annals of Oncology 2010;21:126-32,
Viviani S et al. N Engl J Med 2011;365:203-12
Référence
PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Réné-Olivier Casasnovas, Reda Bouabdallah, Pauline Brice, et al. Lancet Oncol 2019 Feb;(20)2:202-215.
- Quels patients ?
Les patients dont le seul traitement initial ne permet pas d’obtenir la guérison correspondent aux formes graves de lymphome de Hodgkin. Le délai de progression par rapport au traitement initial permet de distinguer :
– Les échecs primaires, définis par l’absence de rémission complète après traitement initial ou progression dans un délai de 3 mois après la fin du traitement initial.
– Les rechute après rémission complète, avec au moins un facteur de risque (délai de progression < 12 mois après traitement initial, stades III-IV à la progression).
– Les progressions après intensification thérapeutique suivie d’autogreffe de cellules hématopoïétiques pour le traitement d’une 1ère rechute.
Les stratégies guidées par la TEP permettent de définir les formes peu chimio-sensibles et les patients à risque d’évolution vers une forme grave,
– soit pendant le traitement initial :
Stades localisés sus-diaphragmatiques traités par 2 cycles d’ABVD suivis de 2 cycles de BEACOPPesc et dont la TEP reste positive.
Stades avancés avec TEP intérimaire positive après 2 cycles et 4 cycles de BEACOPPesc;
– soit pendant le traitement d’une rechute ou d’un échec primaire, lorsque la TEP reste positive après chimiothérapie de réduction tumorale, avant intensification thérapeutique et autogreffe.
- Quelle place pour les nouveaux médicaments
Le recours aux nouveaux médicaments a été évalué dans les essais cliniques à plusieurs étapes du traitement des formes graves.
Pendant le traitement initial
Associé à la chimiothérapie initiale AVD (Connors et al, 2018) ou BEACOPPesc modifié de type BrECADD (Eichenauer et al, 2017)
Traitement des rechutes – réfractaires
Chimiothérapie de réduction tumorale comportant un nouveau médicament avant intensification thérapeutique suivie d’autogreffe.
Patients en rechutes ne pouvant pas être traités par intensification thérapeutique suivie d’autogreffe.
Traitement après intensification thérapeutique – autogreffe, en consolidation pour les patients à haut risque de progression.
- Quelles modalités d’utilisation des nouveaux médicaments ?
Dans les essais cliniques récents et en cours pour le lymphome de Hodgkin, les nouveaux médicaments sont évalués selon plusieurs modalités, en monothérapie, associés à la chimiothérapie ou combinaison de plusieurs médicaments sans chimiothérapie.
Nouveaux médicaments en essais cliniques dans le lymphome de Hodgkin classique (Novembre 2018)
| Médicament | Essais cliniques Nom / Promoteur | Indications | Modalités | Références |
| Brentuximab Vedotin (BV) | ECHELON-1 | Formes avancées, traitement initial | Associé à chimiothérapie ABVD x 6 versus BV-AVD x 6 | Connors et al. New Engl J Med 2018 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | AETHERA | Rechutes-réfractaires | Maintenance BV après intensification thérapeutique et autogreffe | Moskowitz et al. Lancet 2015 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Etude BREACH LYSARC | Stades localisés avec facteurs de risque, traitement initial | Associé à chimiothérapie BV-AVD versus ABVD | Recrutement terminé – Présentation end point principal ASH 2017 (PET2), PFS ISHL 2018 |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Etude BRAPP2 LYSARC | Stades localisés avec facteurs de risque, traitement initial. ABVD x 2 / TEP2 positive / BEACOPPesc x 2 / IFRT 30 Gy | BV en consolidation après RT | Recrutement terminé |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Millenium Pharmaceutical | Formes avancées, patients âgés moins de 18 ans, traitement initial | Associé à chimiothérapie BV-AVD | Recrutement en cours |
| Brentuximab Vedotin (BV) | HD21 GHSG Université de Cologne | Formes avancées, traitement initial | Associé à chimiothérapie BEACOPPesc X 4-6 versus BrECADD x 4-6 | Recrutement en cours |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Etude HALO Centre Antoine Lacassagne | Sujets âgés, stade avancé, traitement initial | BV-Bendamustine x 6 | Recrutement en cours |
| Brentuximab Vedotin (BV) | GHSG Université de Cologne | Sujets âgés, traitement initial | BV versus B-CAP | Recrutement en cours |
| Brentuximab Vedotin (BV) | BV-ICE LYSARC | Rechutes-réfractaires. Réduction tumorale avant intensification thérapeutique autogreffe | Associé à chimiothérapie BV-ICE | Recrutement terminé |
| Brentuximab Vedotin (BV) | BV-DHAP Academic Medical Center | Rechutes-réfractaires. Réduction tumorale avant intensification thérapeutique autogreffe | Associé à chimiothérapie BV-DHAP | Recrutement terminé |
| Brentuximab Vedotin (BV) | CHU Caen | Rechutes-réfractaires | Maintenance après conditionnement allogreffe | Recrutement en cours |
| Brentuximab Vedotin (BV) | Millenium Pharmaceutical | Rechutes réfractaires Sujets âgés non éligible pour autogreffe | Recrutement en cours | |
| Nivolumab | Rechutes – réfractaires | Monothérapie | Ansell et al. New Engl J Med 2015 | |
| Nivolumab | Rechutes – réfractaires | Nivolumab + Brentuximab vedotin avant intensification autogreffe | ASH 2017 | |
| Nivolumab | Etude CA209-744 Bristol-Myers Squibb | Rechutes – réfractaires Enfants adolescents adultes jeunes | Nivolumab + BV suivi de BV + Bendamustine | Recrutement en cours |
| Nivolumab | NIVINIHO LYSA | Sujets âgés, traitement initial | Nivolumab x 6 / TEP négative Nivolumab total 24 cures / TEP positive Nivolumab + Vinblastine 18 cures | Recrutement en cours |
| Nivolumab | GHSG Université de Cologne | Stades localisés avec facteurs de risque | Nivolumab – AVD x 4 + RT | Recrutement en cours |
| Nivolumab | BMS | Stades IIB, III, IV | Nivolumab x 4 puis Nivolumab AVD x 6 | Ramchandren et al. ASH2017 Abs 651 |
| Pembrolizumab | KEYNOTE-087 | Rechutes – réfractaires après BV et/ou autogreffe | Monothérapie | Chen et al. JCO 2017 |
| Pembrolizumab | KEYNOTE-204 | Rechutes – réfractaires | Pembrolizumab versus Brentuximab Vedotin consolidation après intensification autogreffe | Recrutement en cours |
| Pembrolizumab | Merck Sharp & Dohme Corp | Rechutes – réfractaires Sujets âgés | Pembrolizumab versus Brentuximab Vedotin | Recrutement en cours |
Dans le cadre des AMM
Nouveaux médicaments, AMM Lymphome de Hodgkin (Novembre 2018)
| Brentuximab vedotin (ADCETRIS) | Lymphome hodgkinien CD30 positif récidivant ou réfractaire après greffe autologue de cellules souches (ASCT) ou après au moins deux traitements antérieurs, quand l’ASCT ou une polychimiothérapie n’est pas utilisable.
Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique récidivant ou réfractaire. |
| Nivolumab (Opdivo) | Traitement des adultes atteints d’un lymphome de Hodgkin classique (LHc) en rechute ou réfractaire après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSA) et un traitement par brentuximab vedotin (ADCETRIS). |
| Pembrolizumab (KEYTRUDA) | KEYTRUDA est indiqué en monothérapie dans le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome de Hodgkin classique (LHc) en rechute ou réfractaire après échec d’une greffe de cellules souches (GCS) autologue et d’un traitement par brentuximab vedotin (BV), ou inéligibles à une greffe et après échec d’un traitement par BV. |
Références
Connors JM, N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):331-344. Erratum in: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed d/29490175
Eichenauer DA, Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1680-1687.