Intensification thérapeutique – autogreffe de cellules souches hématopoïétiques Indications en 2024

L’intensification thérapeutique suivie d’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (IT-autogreffe) pour les patients atteints de lymphome a des indications désormais limitées, en 1ère ligne et lors des rechutes ou progression après traitement initial. Les essais cliniques ont permis de mieux définir la place de l’IT-autogreffe et les CAR T cells (Chimeric Antigen Receptor) ont pris sa place dans plusieurs situations.

Intensification thérapeutique – autogreffe de cellules souches hématopoïétiques - Patients éligibles - Indications en 2024
Indications
1ère ligne Rechute/réfractaire Répondeur au rattrapage
Lymphome de Hodgkin classiqueNon Oui
Lymphomes diffus à grandes cellules B Patients âgés de 18-60 ans, IPIaa 1 – 3, TEP2+ / TEP4-Oui Non
Lymphome à cellules du manteau Patients répondeurs au traitement d’inductionOui Non
Lymphome folliculaire classique
Lymphomes T périphériques sans autre spécificité Non Décision de RCP (1)
Lymphomes cérébraux primitifs Oui Non
(1) l’IT-ASCT reste indiquée pour les patients traités hors essais cliniques. L’essai clinique Transcript en cours compare chimiothérapie au choix de l’investigateur CHOP, CHOEP, BV-CHP et chimiothérapie + IT-autogreffe.

Patients en 1ère rechute ou réfractaires au traitement initial. L’IT-autogreffe reste un traitement standard pour les patients éligibles et répondeurs au traitement de rattrapage.

En 1ère ligne
Patients âgés de 18-60 ans, IPIaa 1 – 3. L’essai GAINED a montré que pour les patients TEP2+ / TEP4 négative (15% des patients) l’IT-autogreffe améliore le pronostic des patients TEP2+ recevant une consolidation standard par immunochimiothérapie, et permet une survie sans progression similaire à celle des patients TEP2- / TEP4 – (Casasnovas et al Blood 2017, Le Gouill Blood 2021).

Patients en rechute / progression
L’IT-autogreffe n’a plus d’indication depuis le développement de l’immunothérapie T médiée par CAR T Cells.
Dans la stratégie GAINED la meilleure option pour les patients TEP4+ est maintenant l’immunothérapie médiée par CAR T cells, plus qu’une chimiothérapie suivie d’autogreffe chez les patients dont le lymphome est chimio-sensible à la seconde ligne de traitement.

En 1ère ligne
L’IT-autogreffe reste un traitement standard pour les patients éligibles et répondeurs au traitement d’induction par immunochimiothérapie.

Patients en rechute / progression
L’IT-autogreffe n’a plus d’indication depuis le développement des CAR T Cells et des BTKi.

En 1ère ligne
L’IT-autogreffe n’a pas d’indication.

Patients en rechute / progression
L’IT-autogreffe a des indications spécifiques au cas par cas, en fonction des thérapeutiques innovantes possibles et antérieurement reçues.

L’IT-autogreffe est une alternative possible au traitement par chimiothérapie conventionnelle pour les patients éligibles. Cependant, le rôle de l’IT-autogreffe comme traitement de consolidation en 1ère ligne ne fait pas l’objet d’un consensus.

Le traitement initial repose sur une chimiothérapie comportant le méthotrexate à hautes doses, suivie chez les patients jeunes et en bon état général par une IT-autogreffe.

Casasnovas RO, Ysebaert L, Thieblemont C, Bachy E, Feugier P, Delmer A, et al. FDG-PET-driven consolidation strategy in diffuse large B-cell lymphoma: final results of a randomized phase 2 study. Blood 2017 Sep14;130(11):1315-1326.

Hermine O, Jiang L, Walewski J, et al. High-dose cytarabine and autologous stem-cell transplantation in mantle cell lymphoma: Long-term follow-up of the randomized mantle cell lymphoma younger trial of the European Mantle Cell Lymphoma network. J Clin Oncol2023 Jan 20;41(3):479-484.

Le Gouil S, Ghesquières H, Oberic L, et al. Obinutuzumab vs rituximab for advanced DLBCL ; a PET-guided and randomizedphase 3 study by LYSA. Blood 2021 Apr 29;137(17):2307-2320.

Samara Y and Mej M. Autologous stem cell transplantation in Hodgkin lymphoma-Latest advances in the era of novel therapies. Cancer 2022 Apr;14(7):1738.

Sarkozy C, Thieblemont C, Oberic L, et al. Long-term follow-up of rituximab maintenance in young patients with mantle-cell lymphoma included in the LYMA trial : A LYSA study. J Clin Oncol 2024 Mar 1 ;42(7) :769-773. doi: 10.1200/JCO.23.01586.

Zhai Y, Wang J, Jiang Y, et al. The efficiency of autologous stem cell transplantation as first-line treatment for nodal peripheral T-cell lymphomas: results of a systematic review and meta-analysis. Expert Rev Hematol 2022 Mar;15(3):265-272.