Traitements en questions réponses

La RCP a pour but de :

  • Confirmer et enregistrer le diagnostic et le type de lymphome
  • Présenter la synthèse des résultats du bilan d’extension du lymphome, évaluer et relire si besoin les données d’imagerie médicale, définir les facteurs de risque et les groupes pronostiques.
  • Définir une attitude correspondant aux besoins de traitement ou la possibilité d’une abstention thérapeutique surveillance initiale, recommandée pour certains lymphomes indolents. Pour les lymphomes les plus fréquents un traitement standard de référence existe et ses modalités sont adaptées aux groupes de risque (groupes pronostiques thérapeutiques).

Lorsqu’un essai thérapeutique spécifique au type de lymphome et au groupe de risque existe et peut être proposé, cette possibilité est privilégiée par la RCP. Etablir un PPS.

La consultation d’annonce avec le médecin référent, souvent complétée par une consultation d’annonce infirmière a lieu avant le début du traitement.
Chaque fois qu’un essai clinique correspondant à votre lymphome est disponible et recommandé par la RCP, votre médecin référent vous proposera d’y participer. Dans certains cas, un(e) attaché(e) de recherche clinique complétera les informations données par votre médecin et répondra à vos questions relatives à l’essai clinique. Les réponses à vos questions sur les essais cliniques en cancérologie, sont réunies dans le guide de l’INCa.

 En savoir plus :

Les essais cliniques en cancérologie : les réponses à vos questions. INCa Janvier 2008.

L’évaluation du rapport bénéfice/risque d’un nouveau médicament ou nouveau traitement (traitement expérimental) repose sur les essais cliniques, avec plusieurs objectifs :

  • Evaluer la tolérance d’un nouveau médicament et définir la dose recommandée (essais de phase I).
  • Evaluer l’efficacité d’un traitement (essais de phase II).
  • Comparer un nouveau traitement avec le traitement standard de référence, en attribuant par tirage au sort à deux groupes comparables de patients l’un ou l’autre des traitements (essais de phase III).

Lorsque les différentes phases de développement sont en faveur du nouveau traitement, un dossier d’enregistrement est soumis aux autorités de santé, en vue d’une autorisation de mise sur le marché (AMM), autorisant la commercialisation du nouveau traitement.

  • Définir le traitement de référence d’un lymphome pour un groupe homogène de patients ayant les mêmes caractéristiques et facteurs de risque.
  • Améliorer le rapport bénéfice/risque d’un traitement standard de référence, en le comparant à un traitement dit expérimental dont les effets secondaires sont à priori plus réduits (choix des médicaments, réduction du nombre de cycles…) et l’efficacité équivalente.
  • Evaluer le rapport bénéfice/risque d’un traitement d’entretien après traitement initial, dans le but de réduire le risque de rechute.
  • Evaluer la tolérance et l’efficacité de nouveaux traitements chez les patients dont le lymphome n’est pas contrôlé par le traitement initial.
Les modalités de la radiothérapie pour les patients atteints de lymphome ont évoluées avec les progrès de l’imagerie médicale et les applications de l’informatique dans le domaine de la santé.

Le volume sur lequel le traitement est dirigé et les tissus à protéger sont définis avec précision par un scanner-simulateur de centrage sur la zone à traiter, permettant d’obtenir une image en trois dimensions. L’étendue des volumes traités est réduite et limitée au site tumoral. Les irradiations étendues et de l’abdomen sont abandonnées. L’irradiation corporelle totale utilisée pour le conditionnement de certaines greffes de moelle reste une modalité spécifique qui tend à être remplacée  par une chimiothérapie intensive exclusive.

La dose délivrée ne dépasse pas 30 grays dans la majorité des cas. Les limites du volume cible et la répartition de la dose dans la zone à traiter sont définis en utilisant l’imagerie diagnostique, en particulier le PET-scanner dont les images sont superposées (fusionnées) avec celles du scanner-simulateur. Ces techniques, assistées par ordinateur, permettent une dosimétrie précise en trois dimensions et une protection optimale des organes et tissus sains (moelle épinière, thyroïde, glandes salivaires, cœur, seins).

Des contrôles systématiques sont réalisés pendant le traitement.

Le radiothérapeute, le physicien et l’équipe de manipulatrices (teurs) mettent en œuvre tous les moyens de la radiothérapie et des techniques modernes comme la radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité, la radiothérapie synchronisée avec la respiration, pour permettre un traitement adapté à chaque patient et réduire les risques d’effet secondaire.

Les indications de la radiothérapie des lymphomes sont mieux définies, plus spécifiques et moins fréquentes.

Le lymphome de Hodgkin classique de stades localisés sus-diaphragmatiques reste la principale indication de la radiothérapie des lymphomes. Dans ces formes la chimiothérapie est toujours réalisée avant la radiothérapie et cette dernière ne doit pas être utilisée seule.

La radiothérapie est abandonnée dans le traitement initial des lymphomes non hodgkiniens agressifs B avec atteinte ganglionnaire localisée, est rarement utilisée seule pour le traitement d’un lymphome folliculaire localisé et garde des indications spécifiques comme par exemple certains lymphomes cutanés et en cas de localisations osseuses.

Liens utiles

Dossier Cancer info sur la radiothérapie sur le site de de l’Institut nationale du cancer
Le lymphome hodgkinien – la radiothérapie sur le site de l’Institut nationale du cancer
Traitement et conseils / La radiothérapie sur le site de la Ligue contre le cancer
La radiothérapie sur le site du LYSA (The Lymphoma Study Association)

La greffe de cellules souches consiste à remplacer les cellules souches initiales qui ont cessé de se multiplier sous l’effet d’une chimiothérapie intensive et à stimuler la production des cellules sanguines. Le prélèvement de cellules souches pour autogreffe s’effectue chez le patient atteint de lymphome. Le donneur étant le receveur lui-même, il n’y a pas de risque de rejet contrairement à l’allogreffe (cellules souches provenant d’un donneur et nécessité d’un traitement immunosuppresseur).

Les différentes phases d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques sont :

(1) le recueil du greffon autologue de cellules souches en quantité et qualité suffisantes (cellules CD34 positives), à partir du sang périphérique du patient, sous stimulation par facteur de croissance seul ou après une chimiothérapie dite de mobilisation lors de la récupération des globules blancs stimulée par facteur de croissance. Le prélèvement thérapeutique est réalisé à l’aide d’un appareil de circulation extra corporelle et une sélection des cellules CD34 du sang. Le greffon recueilli est congelé pour conservation. Le prélèvement du greffon autologue à partir de la moelle osseuse est rarement pratiqué.

(2) le conditionnement par chimiothérapie intensive (doses supérieures à celles de la chimiothérapie standard), à visée thérapeutique du lymphome et entrainant l’arrêt de la production par la moelle osseuse des cellules du sang (aplasie)

(3) la transfusion du greffon (autogreffe proprement dite)

(4) une aplasie raccourcie par la transfusion des cellules hématopoïétiques prenant le relais des cellules souches initiales pour produire les cellules du sang et permettant la sortie d’aplasie stimulée par facteur de croissance.

L’intensification thérapeutique ou conditionnement par chimiothérapie intensive à hautes doses suivi d’autogreffe de cellules souches périphériques regroupe ces différentes phases. L’autogreffe est un support de cellules souches permettant l’administration de la chimiothérapie intensive, et n’a pas de propriétés thérapeutiques sur le lymphome, contrairement à l’effet recherché par un greffon de donneur (allogreffe).

Liens utiles :

Lymphome : traitement intensif et autogreffe sur le site de France Lymphome Espoir
Les traitements intensifs et les thérapies cellulaires sur le site du LYSA

La médecine de précision ou médecine personnalisée consiste à proposer un traitement adapté aux anomalies génétiques de la tumeur lui donnant un avantage de prolifération ou ciblant un mécanisme permettant à la cellule tumorale d’échapper à la surveillance du système immunitaire.

  • Deux types d’approche sont possibles :
    – Les thérapies ciblant la cellule tumorale qui interagissent avec des anomalies moléculaires ou les mécanismes de développement et dissémination des cellules cancéreuses pour bloquer la croissance ou la propagation de la tumeur.
    – L’immunothérapie qui agit sur des cibles de la tumeur ou des cellules immunitaires de son environnement pour restaurer l’efficacité du système immunitaire et aboutir à la destruction des cellules cancéreuses.
  • Est souvent mieux toléré que la chimiothérapie; cependant des effets secondaires différents  peuvent être observés avec ces composés nouveaux.

Mieux cibler la tumeur pour assurer un meilleur traitement et un suivi adapté sous traitement.

La présence d’une anomalie moléculaire ne permet pas de garantir  l’efficacité d’un traitement adapté aux anomalies génétiques. Les essais cliniques sont nécessaires pour évaluer l’efficacité et les effets secondaires dans chaque type de tumeur présentant une même anomalie. Un enjeu de la recherche est de disposer des biomarqueurs permettant d’identifier les patients qui à priori ne répondront pas et les patients susceptibles de répondre au traitement. L’objectif est important en termes de bénéfice-risque et de bénéfice-coût. Les plateformes de génétique moléculaires des cancers ont été créées pour offrir aux patients les différentes techniques de génétique moléculaires nécessaires pour différentes pathologies.

Liens utiles

Médecine de précision : thérapies ciblées et immunothérapie spécifique sur le site internet de l’Institut national du cancer
Les thérapies ciblées sur le site internet du  Réseau Espace Santé-cancer, Rhône-Alpes
Les plateformes de génétique moléculaire des cancers sur le site internet de l’Institut national du cancer
Les tests ou marqueurs déterminant l’accès à des thérapies ciblées

Documents

Les thérapies ciblées dans le traitement du cancer en 2015 – Etat des lieux et enjeux. Disponible sur le site internet de l’Institut national du cancer
Médicaments immunomodulateurs (IMID) : Thalidomide, Lénalidomide, Pomalidomide. Anticancéreux par voie orale : informer, prévenir, gérer les effets indésirables. Disponible sur le site internet de l’Institut national du cancer

La TEP au 18-FDG est une technique d’imagerie métabolique mesurant la consommation de glucose par les tumeurs malignes. La comparaison d’une TEP intermédiaire pendant le traitement de chimiothérapie avec la TEP initiale réalisée avant traitement permet d’évaluer la réponse métabolique et la chimiosensibilité. Pour les lymphomes dont l’avidité pour le glucose est élevée, en particulier le lymphome de Hodgkin et les lymphomes diffus à grandes cellules, la valeur prédictive négative de la TEP est élevée. Une TEP précoce, réalisée après deux cycles de chimiothérapie, en utilisant des critères de réponse validés pour ces deux types de lymphomes, a été utilisée dans les essais cliniques pour guider le traitement en fonction de la réponse métabolique. Pour ces lymphomes, une TEP après deux cycles permet de distinguer les patients dont la TEP est négative et ceux dont la TEP reste positive.

La stratégie de traitement guidé par la TEP après les 2 et/ou les 4 premiers cycles de chimiothérapie consiste à adapter le traitement en fonction de la réponse métabolique précoce. Les patients dont la TEP est négative reçoivent une chimiothérapie dont l’intensité ou la durée peut être réduite, afin de diminuer les possibles effets indésirables du traitement, sans compromettre le contrôle de la maladie. Les patients dont la TEP reste positive poursuivent une chimiothérapie dont l’intensité et la durée sont équivalentes au traitement de référence. La TEP précoce a été utilisée dans des essais thérapeutiques récents. Le traitement guidé par la TEP est recommandé pour les patients atteints de lymphome de Hodgkin classique et de lymphome diffus à grandes cellules B.

Les médicaments anticancéreux par voie orale sont utilisés de plus en plus souvent. Cette évolution modifie le parcours de soins des patients, nécessite de renforcer les liens ville-hôpital et demande aux professionnels de santé d’être informés des nouveaux traitements. Chacun des intervenants, le patient lui-même et ses proches, ont un rôle défini pour faciliter et permettre le bon déroulement du traitement.

 Rôle et actionsDocuments nécessaires à la prise en charge
Patient et aidants- Responsable, informé et impliqué dans sa prise en charge
- Noter le traitement oral reçu par rapport au traitement prescrit et aux autres médicaments
- Préparer la consultation avec l’onco-hématologue pendant le traitement du lymphome
- Récupérer et communiquer les résultats de ses examens biologiques.
- Participer à l’évaluation de la tolérance au traitement
- Reconnaître les possibles effets indésirables et être réactif
- Savoir quand, qui et comment contacter selon ses besoins
- Être le relais d’informations pour les professionnels de santé
- Être détenteur de son dossier médical
- Décider qui a accès à son dossier médical et son dossier pharmaceutique
- Ordonnances du traitement
- Plan de traitement et médicaments à domicile
- Coordonnées médecin traitant, pharmacien d’officine, contacts avec l’équipe hospitalière
Médecin onco-hématologue- Présenter le dossier du patient en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP)
- Informer le patient des décisions de RCP
- Consultation d’annonce
- Consultation de primo-prescription du traitement oral
- Informer le médecin généraliste
- Informer le pharmacien hospitalier
- Activités de recherche clinique
- Demande d’autorisation temporaire d’utilisation (ATU)
- Programme Personnalisé de Soins (PPS)
- Dossier communiquant de cancérologie (DCC)
Médecin traitant - Médecin de 1er recours, joignable par le patient- Accès facilité avec le service hospitalier (lignes téléphoniques dédiées)
- Plateformes sécurisées hôpital – médecin de ville
Pharmacien hospitalier- Entretien pharmaceutique de primo-prescription
- Informer et conseiller le patient sur le traitement oral du lymphome
- Expliquer observance et conduite à tenir en cas d’oubli de prise
- Préciser les traitements associés et rechercher les automédications
- Conciliation médicamenteuse
- Analyser les interactions médicamenteuses potentielles
- Dispenser les thérapies ciblées non disponibles en ville
- Informer le pharmacien d’officine
- Remise au patient d’informations et documents (fiche de bon usage, plan de traitement, carnet de suivi)
- Dossier pharmaceutique
Pharmacien d’officine- Entretien pharmacien-patient
- Evaluer l’adhésion thérapeutique
- Rechercher les interactions médicamenteuses potentielles
- Mettre à jour le dossier pharmaceutique
- Demander au patient de décider qui a accès à son dossier pharmaceutique
- Ordonnances de traitement
- Dossier pharmaceutique
Infirmier(e) de l’hôpital- Compléter les informations sur le traitement ambulatoire
- Education thérapeutique du patient
- Information des soignants sur les nouveaux traitements oraux
Infirmier(e) libéral(e) - Aider le patient au bon déroulement du traitement oral
- Evaluer l’observance thérapeutique et la tolérance des médicaments
- Assurer la traçabilité du traitement
- Vérifier les conditions de conservation et de stockage des médicaments
- Fiches d’Information sur les nouveaux traitements oraux
- Accès facilité avec le service hospitalier (lignes téléphoniques dédiées, N° vert)
Infirmier(e) de coordination- Articulation des acteurs des réseaux de soins

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