Innovations thérapeutiques

Le tableau regroupe les produits les plus avancés dans leur développement, leur cible et les indications potentielles.

Dans les hémopathies lymphoïdes, quelques anomalies moléculaires ont été retrouvées comme dans les tumeurs solids. Elles ont permis la création de molécules qui ciblent spécifiquement l'altération moléculaire. Ce sont des "thérapies ciblées". ces nouveaux médicaments sont d'aministration principalement orale. Il faut donc pour s'y retrouver reconnaitre la cible modifiée puis et/ou la voie de signalisation qui est altérée. chaque voie ou anomalie est aujourd'hui traitée à l'aide d'un premier médicament qui démontre l'efficacité appelé cherf de file (en gras) puis des modifications structurelles de la molécules chimiques sont apportées en vue d'améliorer l'efficacité, de limiter les résistances et d'améliorer les effets indésirables.
Anomalie et voie de signalisationMoléculesSigleNom commercialIndication potentielleCommentaireAutorisation
Bcl2
Voie intrinsèque de l'apoptoseNavitoclaxABT 263LLCPan-Bcl2
Dimère antiapoptotiqueVenetoclaxABT 199VENCLYXTO*LNH type GCSélectif
LNH à cellues du manteauSélectif
LLCSélectifAMM
Lisaftoclax APG 2575
PI3KVoie PI3K - AKT - mTor
Inositol Triphosphate Kinase
Type DeltaIdelalisibCAL 101 / GS 1102ZYDELIG*LNH folliculaireAMM
LLCAMM
BuparlisibBKM 120LNH
toutes formesCopanlisibBAY 80 - 6946ALIQOPA* (USA)LNH folliculaireAMM américaine 2018
toutes formesDuvelisibIPI 145COPIKTRA* (USA)LLC, LNH à petites cellules , LNH folliculaireAMM américaine 2018
UmbralisibTGR 1202LLC
BTKVoies impactées : PI3K - AKT- mTOr
Bruton Tyrosine KinaseIbrutinibPCYIMBRUVICA*LLCPhospholipase C (PLCy2)AMM
Famille des Tec kinaseLNH à cellules du manteauNuclear Factor (NF)AMM
Maladie de WaldenströmAMM
Maladies auto-immunes
AcalabrutinibACP 196CALQUENCE* LNH à cellules du manteauAMM
LLCAMM
ZanubrutinibBGB 3111BRUKINSA*Maladie de WaldenströmCovalentAMM
LNH à cellules du manteau
PirtobrutinibLOXO 305LNH et LLC - RichterRéversible
SpebrutinibCC 292LNH et LLC
SykActivation de la BTK
CertulatinibGS 9933LLC
LNH
SINE
Selective Inhibitor of Nuclear ExportSélinexorKPT 330XPOVIO*LNH grandes cellulesAAP
XPO-CRM1 (Exportin - chromosome region maintenance 1)
AuroraKinaseTransition du cycle : G2 en M
Mitotic serine - threonine KinaseAlisertibMLN 8237LNH TAurora A
VX 680Pan Aurora

Les anticorps monoclonaux sont utilisés dans le traitement des hémopathies lymphoïdes depuis plus de 20 ans avec la commercialisation du premier d’entre eux : le rituximab. Ils ciblent un antigène de surface des cellules lymphoïdes. Plusieurs antigènes ont été découverts comme cible d’intérêt et les anticorps spécifiques ont ainsi été développés. Afin d’augmenter leur efficacité, l’anticorps a été conjugué à une molécule d’agent cytotoxique, ce sont les anticorps conjugués. Dernièrement, sont à l’étude des anticorps dirigés contre 2 antigènes l’un présent sur la cellule lymphoïde tumorale, l’autre sur le récepteur des lymphocytes T (CD3). Il est ainsi recherché une synergie d’activité entre la stimulation de l’immunité cellulaire et l’apoptose de la cellule maligne.

les anticorps monoclonaux sont utilisés dans le traitement des hémopathies lymphoïdes depuis plus de 20 ans avec la commecialisation du premier d'entre eux : le rituximab. Ils ciblent un antigène de surface des cellules lymphoïdes. Plusieurs antigènes ont été découverts comme cible d'intérêt et les anticorps spécifiques ont ainsi été développés. Afin d'augmenter leur efficacité, l'anticorps a été conjugué à une molécule d'agent cyctotoxique, ce sont les anticorps conjugués. Dernièrement, sont à l'étude des anticorps dirigés contre 2 antigènes l'un présent sur la cellules lymphoïde tumorale, l'autre sur le récepteur des lymphocytes T (CD3). Il est ainsi recherché une synergie d'activité entre la stimulation de l'immunité cellulaire et l'apoptose de la cellules maligne.
CD 79b
Polatuzumab VedotinPOLIVY*Anticorps conjugué antiCD 79bLNH diffus grandes cellulesen association au R-CHPAMM
CD 19
Coltuximab RavtausineSAR 3419Anticorps conjugué antiCD 19LNH diffus grandes cellules
Loncastuximab TesirineADCT402ZYNLONTA*Anticorps conjugué antiCD 19LNH diffus grandes cellules EMA Septembre 2022
Denintuzumab mafodotinSGN-CD19AAnticorps conjugué antiCD 19
Tafasitamab MOR 208MINJUVI*Anticorps antiCD 19LNH diffus grandes cellules en association au lenalidomide AAP en 2021
CD37
Naratuximab emtansineDebio 1562Anticorps conjugué antiCD 37LNH
CD 25
Camidantumab TesirineAnticorps conjugué AntiCD25LNH
CD 20
UblituximabTG1101Anticorps AntiCD20LNH
CD 3 - CD20
OdronextamabREGN 1979Anticorps BispécifiqueLNH diffus grandes cellules , LNH folliculaire
GlofitamabRG6026 ou CO41942COLUMVI*Anticorps BispécifiqueLNH diffus grandes cellules , LNH folliculaireAAP
MosunétuzumabBTCT 4465LUNSUMIO*Anticorps Bispécifique LNH folliculaireAAP non accordé
EpcoritamabGEN3013TEPKINLY*Anticorps Bispécifique - DuoBodyLNH diffus grandes cellules , LNH folliculaireAAP
Anti PD1
PembrolizumabMK 3415KEYTRUDA*Anticorps antiPD1LNH B primitif médiastinalAMM américaine 2018
Lymphome de HodgkinAMM France
NivolumabCA 209OPDIVOAnticorps antiPD1Lymphome de HodgkinAMM France
TislelizumabBGB-A317Anticorps antiPD1Lymphome de HodgkinAMM chinoise - Essai LYSARC
CD3 /CD 19
BlinatumomabMT 103BLINCYTO*Anticorps BispécifiqueLNH diffus grandes cellules

Axicabtagene ciloleucelKTE - C19YESCARTA*Cellules CART CD 19LNH diffus grandes cellulesAMM France
LNH médiastinal primitifAMM France
LNH folliculaire et Zone marginaleAAP juin 2022
Brexucabtagene autoleucelKTE - X19TECARTUS*Cellules CART CD 19LNH à cellules du manteauAMM France
Lisocabtagène maraleucelJCAR017BREYANZI*Cellules CART CD 19LNH diffus grandes cellulesAAP 2022
LNH médiastinal primitifAAP 2022
LNH folliculaireAAP 2023